Зырить аржан for Аллергия

{{YouTube|TemT6H3eTUE|width=300|height=250}}

== Общие сведения ==
Аллергия представляет собой неадекватно сильную или качественно измененную реакцию иммунной системы организма на воздействие веществ антигенного происхождения. В основе данной патологии лежит нарушение регуляции иммунного ответа, при котором иммунная система начинает агрессивно реагировать на обычные вещества окружающей среды или на собственные ткани организма, что в конечном итоге приводит к их структурному и функциональному повреждению. Подобные реакции могут варьироваться от легких местных проявлений до угрожающих жизни состояний, таких как анафилактический шок.

Вещества, провоцирующие развитие аллергических реакций, называются аллергенами. Они классифицируются на полные и неполные. Неполные аллергены, или гаптены, способны вызывать иммунный ответ только после соединения с макромолекулами (белками) самого организма. В результате формируются антигенные комплексы, на которые вырабатываются специфические антитела. 

Развитию аллергии также способствуют различные физические и химические аллергизирующие факторы: тепло, холод, ионизирующее и ультрафиолетовое излучение, галогены, тяжелые металлы, биологические токсины и вирусы. Эти факторы могут вызывать образование эндогенных аллергенов путем денатурации собственных белков организма или демаскировки скрытых антигенных детерминант. При повторном воздействии фактора процесс повторяется, вырабатываются антитела, и развивается аллергическая реакция на физический раздражитель (например, холодовая или тепловая аллергия).

== Этиология и классификация аллергенов ==
По происхождению аллергены традиционно подразделяются на внешние (экзогенные) и внутренние (эндогенные или аутоантигены).

Внешние аллергены включают инфекционные, паразитарные и неинфекционные агенты. Инфекционные аллергены связаны с бактериями, вирусами и грибами (например, реакция на туберкулин). Паразитарные аллергены обусловлены присутствием в организме гельминтов, которые выделяют чужеродные для человека белки. Неинфекционная группа крайне обширна и включает химические вещества, лекарственные препараты (антибиотики, новокаин, витамины), косметические средства, пыльцу растений (особенно амброзии и злаковых трав), шерсть и выделения животных, пух птиц, а также яды и слюну насекомых (пчел, ос, клопов, тараканов). Значительную долю респираторных аллергий вызывает обычная домашняя пыль, основным аллергенным компонентом которой являются микроскопические пылевые клещи, питающиеся отслоившимся эпидермисом человека, а также продукты распада целлюлозы и хлопка. По путям проникновения внешние аллергены делятся на инъекционные (парентеральные), контактные, респираторные (вдыхаемые) и пищевые (например, белки клубники или земляники).

Внутренние аллергены (аутоантигены) формируются из собственных тканей организма. В норме иммунная система обладает толерантностью к собственным клеткам. Однако некоторые высокодифференцированные органы (головной мозг, хрусталик глаза, яички, щитовидная железа, корковое вещество надпочечников) в период эмбрионального развития были изолированы от иммунной системы специализированными гистогематическими барьерами. При нарушении проницаемости этих барьеров (например, вследствие травмы или радиационного облучения) иммунная система воспринимает ткани этих органов как чужеродные, инициируя выработку аутоантител и аутореактивных Т-лимфоцитов.

== Патогенез аллергических реакций ==
Развитие классической (истинной) аллергической реакции протекает в три последовательные стадии: иммунологическую, патохимическую и патофизиологическую.

Иммунологическая стадия (стадия сенсибилизации) начинается при первичном контакте организма с аллергеном. В этот период происходит распознавание антигена и выработка специфических антител (иммуноглобулинов) или сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Направление иммунной реакции во многом определяется балансом Т-хелперов: Т-хелперы первого типа тормозят синтез аллерген-специфического иммуноглобулина Е (IgE), тогда как Т-хелперы второго типа стимулируют его выработку. Сенсибилизация может быть активной (при естественном контакте с аллергеном) и пассивной (при введении в неиммунизированный организм готовых сывороточных антител или иммунных лимфоцитов от ранее сенсибилизированного донора). Антитела различных классов обладают разными свойствами: способностью связывать комплемент (наиболее выражена у IgM), проникать в ткани (IgG), сорбироваться на тучных клетках (IgE), секретироваться в слизь (IgA) или проникать через плаценту. Период сенсибилизации скрыт и не проявляется клинически до момента повторного контакта с тем же аллергеном.

Патохимическая стадия запускается при повторном поступлении аллергена в сенсибилизированный организм и образовании комплекса "антиген-антитело" или при взаимодействии аллергена с сенсибилизированными Т-лимфоцитами. Это взаимодействие приводит к массовой активации и высвобождению биологически активных веществ (медиаторов аллергии и воспаления). Активируются система комплемента, фактор Хагемана, протеолитические ферменты плазмы (трипсиноген, плазминоген) и тканей (коллагеназа, эластаза). Происходит массивная дегрануляция тучных клеток и базофилов с выбросом гистамина, серотонина, гепарина. Синтезируются производные арахидоновой кислоты (простагландины, лейкотриены), активные формы кислорода и провоспалительные цитокины. Одновременно организм пытается компенсировать этот процесс, активируя системы дезактивации медиаторов (гистаминазу, карбоксипептидазы, супероксиддисмутазу, высвобождение глюкокортикоидов и адреналина). Клинический исход зависит от того, превысит ли скорость выработки биологически активных веществ способность организма к их нейтрализации. При лавинообразном нарастании концентрации медиаторов развивается анафилактический шок.

Патофизиологическая стадия (стадия клинических проявлений) обусловлена воздействием высвободившихся медиаторов на клетки, ткани и органы-мишени. Наблюдаются системные гемодинамические нарушения: снижение артериального давления, нарушение ритма сердца (вплоть до асистолии). Резко повышается проницаемость сосудистой стенки, что приводит к выходу плазмы в ткани, развитию массивных отеков и гиперемии. Происходит спазм гладкой мускулатуры бронхов, вызывающий острую гипоксию и удушье. В системе гемостаза наблюдаются противоречивые процессы: активация свертывания может приводить к тромбозам в капиллярах на фоне снижения свертываемости в крупных сосудах. Раздражение нервных окончаний медиаторами вызывает выраженный болевой синдром или интенсивный зуд.

== Классификация аллергических реакций по Кумбсу и Джеллу ==
В клинической практике общепринятой является патогенетическая классификация аллергических реакций, предложенная П. Кумбсом и Ф. Джеллом в 1968 году. Она выделяет пять основных типов гиперчувствительности.

Первый тип — анафилактический (атопический, немедленного типа). Опосредован антителами классов IgE и IgG4 (реагинами), которые фиксируются на поверхности тучных клеток и базофилов. При связывании аллергена с этими антителами происходит мгновенная дегрануляция клеток с выбросом гистамина и других медиаторов. Данный тип характеризуется крайне быстрым развитием и высокой опасностью для жизни. К нему относятся анафилактический шок, бронхиальная астма, крапивница, сенная лихорадка (поллинозы). Реакции первого типа, имеющие выраженную наследственную предрасположенность, принято называть атопическими (например, атопическая бронхиальная астма).

Второй тип — цитотоксический (реакция цитолиза). В роли антигена выступают компоненты клеточной мембраны самого организма или вещества, прочно сорбированные на ней. Циркулирующие в крови антитела (IgG, IgM) напрямую связываются с этими антигенами, что приводит к разрушению клетки-мишени. Механизмы гибели клетки включают активацию системы комплемента, антителозависимый фагоцитоз макрофагами и антителозависимую клеточную цитотоксичность. Классическими примерами реакций второго типа являются гемолиз эритроцитов при переливании несовместимой группы крови, отторжение трансплантата, аутоиммунные гемолитические анемии и аутоиммунное разрушение тромбоцитов.

Третий тип — иммунокомплексный. В данном случае ни антиген, ни антитело не являются фиксированными на клетках компонентами. Реакция обусловлена образованием в крови и межклеточной жидкости растворимых преципитирующих иммунных комплексов (IgM, IgG с антигеном). При их избытке, дефектах системы комплемента или нарушении фагоцитарной функции макрофагов, комплексы не удаляются из кровотока, а оседают в стенках сосудов мелкого калибра (в почках, суставах, коже). Это вызывает активацию комплемента, привлечение нейтрофилов и развитие тяжелого местного воспаления с некрозом тканей (реакция Артюса). По такому механизму развиваются экзогенные аллергические альвеолиты (легкое фермера, легкое птицевода), сывороточная болезнь, системная красная волчанка, узелковый полиартериит и иммунокомплексный гломерулонефрит.

Четвертый тип — гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). В отличие от первых трех гуморальных типов, этот тип является клеточно-опосредованным. Реакция осуществляется специфически сенсибилизированными Т-лимфоцитами. При контакте с антигеном Т-хелперы выделяют цитокины, привлекающие макрофаги, а Т-киллеры разрушают клетки-мишени с помощью перфоринов и гранзимов, индуцируя апоптоз. Реакция развивается медленно (через 24-48 часов) и проявляется воспалительной инфильтрацией тканей (эритемой, уплотнением). Типичными примерами являются туберкулиновая проба (реакция Манту), контактный дерматит, отторжение трансплантата, а также аллергические проявления при инфекционных заболеваниях (туберкулезе, лепре, герпесе, грибковых поражениях).

Пятый тип — стимулирующие или тормозящие (паторегуляторные, рецепторозависимые) реакции. Обусловлены образованием аутоантител (IgG), специфичных к клеточным рецепторам, предназначенным для связывания гормонов или нейромедиаторов. Эти антитела могут имитировать действие естественного лиганда, чрезмерно стимулируя функцию органа, поскольку их продукция не подчиняется законам отрицательной обратной связи. Так, при диффузном токсическом зобе (болезни Грейвса) аутоантитела к рецепторам тиреотропного гормона стимулируют гиперсекрецию гормонов щитовидной железы. Альтернативный вариант — блокирующие антитела, приводящие к угнетению функции. Примером служит тяжелая миастения, при которой аутоантитела блокируют ацетилхолиновые рецепторы в нервно-мышечных синапсах, препятствуя сокращению мышц. Подобный механизм описан и для некоторых форм сахарного диабета.

== Псевдоаллергия (Ложная аллергия) ==
Псевдоаллергические (парааллергические) реакции представляют собой процессы, клиническая картина которых практически неотличима от классической аллергии, однако в их развитии полностью отсутствует первичная иммунологическая стадия (отсутствует специфическое взаимодействие антигена с антителом). 

Основой патогенеза псевдоаллергии является прямая стимуляция тучных клеток и базофилов, приводящая к высвобождению гистамина и других медиаторов, либо нарушение систем инактивации этих биологически активных веществ. Триггерами ложной аллергии могут выступать определенные медикаменты (аспирин, миорелаксанты, цитостатики), физические факторы (чрезмерная физическая нагрузка, переохлаждение, облучение), а также пищевые продукты, богатые гистамином или способствующие его либерации.

Примерами тяжелых парааллергических реакций являются феномен Шварцмана (местное геморрагически-некротическое воспаление при введении эндотоксинов) и феномен Санарелли (системная шокоподобная реакция на эндотоксины, не обладающие прямой летальностью). Ложная аллергия диагностируется у значительной части пациентов; например, до 40% случаев бронхиальной астмы в детском возрасте могут иметь парааллергическую природу. Тяжесть ложной аллергии не уступает истинной, и она может приводить к анафилактоидным шокам и жизнеугрожающим отекам (отек Квинке).

== Принципы профилактики и лечения ==
Основным и наиболее эффективным методом профилактики аллергических реакций является полная изоляция пациента от контакта с выявленным антигеном. В случаях, когда элиминация аллергена невозможна, применяются медицинские стратегии вмешательства в патогенез заболевания.

С целью формирования иммунологической толерантности у взрослых пациентов могут использоваться методы специфической десенсибилизации (например, метод Безредки). Данный алгоритм заключается в дробном парентеральном введении антигена в постепенно возрастающих микродозах. Цель манипуляции — постепенное связывание и истощение пула циркулирующих антител без провокации массивного выброса медиаторов. Несмотря на теоретическую обоснованность, метод сопряжен с высокими рисками кумуляции антигена и развития тяжелых осложнений, а также считается неэффективным при аллергиях клеточного типа (ГЗТ).

Медикаментозное лечение направлено на угнетение синтеза антител (применение иммунодепрессантов и глюкокортикостероидов), инактивацию биологически активных веществ (назначение антигистаминных препаратов, ингибиторов протеолитических ферментов, стабилизаторов мембран тучных клеток), а также на защиту клеток-мишеней. Симптоматическая терапия включает введение адреналина при падении артериального давления, спазмолитиков при бронхоспазме, а также восполнение объема циркулирующей крови. Важно отметить, что симптоматическая и антигистаминная терапия не устраняет первопричину заболевания (иммунный дисбаланс), а лишь купирует последствия патохимической стадии, часто сопровождаясь нежелательными побочными эффектами.

== См. также ==
[[Иммунитет]]
[[Патологическая физиология]]
[[Воспаление]]
[[Аутоиммунные заболевания]]
[[Аллергология]]

[[Category:Патологическая физиология]]
[[Category:Аллергология и иммунология]]
[[Category:Клиническая медицина]]

[https://www.youtube.com/watch?v=TemT6H3eTUE Смотреть видео]