Yaroslav: Bot: Automated import of articles

2026-05-31T16:14:55Z

Bot: Automated import of articles

Нова сторонка

{{YouTube|EWcFL1Rvz-U|width=300|height=250}}

== Общие сведения и функции иммунной системы ==
Иммунная система представляет собой специализированную организацию тканей, клеток и молекул, главной физиологической функцией которой является поддержание антигенного гомеостаза организма. Она обеспечивает распознавание, связывание и элиминацию чужеродных антигенов, а также мутировавших или поврежденных собственных клеток.

Иммунные механизмы традиционно подразделяются на факторы врожденного (неспецифического) и приобретенного (специфического) иммунитета, каждый из которых включает клеточные и гуморальные звенья. Клеточное звено специфического иммунитета представлено Т-лимфоцитами. Субпопуляция Т-хелперов имеет на своей мембране маркер дифференциации CD4 и отвечает за активацию B-лимфоцитов, макрофагов, натуральных киллеров и цитотоксических Т-лимфоцитов. Т-киллеры и Т-супрессоры несут маркер CD8. Современные исследования показывают, что разграничение их функций связано с наличием костимулирующего рецептора CD28: клетки с фенотипом CD8+CD28+ функционируют как киллеры, в то время как клетки CD8+CD28- выступают в роли супрессоров, вырабатывая тормозящие цитокины (например, интерлейкин-10). Скопление Т-супрессоров в микроокружении злокачественных опухолей является одной из причин подавления противоопухолевого иммунитета. Гуморальное звено специфического иммунитета обеспечивается B-лимфоцитами, которые дифференцируются в плазматические клетки и секретируют антитела (иммуноглобулины).

Функции иммунной системы включают распознавание антигена, пролиферацию клона Т- и B-лимфоцитов, несущих специфические рецепторы к данному антигену, взаимодействие субпопуляций лимфоцитов, образование иммунных комплексов «антиген-антитело», формирование иммунологической памяти и предотвращение аутоиммунной агрессии против структур собственного организма.

== Иммунологическая толерантность ==
Иммунологическая толерантность — это состояние специфической ареактивности иммунной системы по отношению к определенному антигену. Физиологическая толерантность к антигенам собственного организма является необходимым условием выживания и предотвращения аутоиммунных заболеваний. Патологическая толерантность возникает при отсутствии ответа на чужеродные патогенные антигены.

Толерантность может быть высокодозовой (возникает при избытке антигена, что вызывает блокаду соответствующего клона иммуноцитов) и низкодозовой (обусловлена малыми дозами антигена, вызывающими опережающую стимуляцию Т-супрессоров). Механизмы поддержания толерантности делятся на центральные и периферические. Центральная толерантность формируется в первичных лимфоидных органах путем негативной селекции — уничтожения аутореактивных клонов при их контакте со стромальными клетками, презентирующими собственные антигены. Периферическая толерантность реализуется посредством апоптоза (клональной делеции) аутореактивных лимфоцитов, либо путем клональной анергии (инактивации клеток без их физического уничтожения вследствие дефицита активирующих костимулирующих сигналов и интерлейкинов), а также за счет активного подавления ответа Т-супрессорами.

== Классификация нарушений иммунной системы ==
Патологические состояния иммунной системы классифицируются на три основные категории: гиперфункция, дисфункция и гипофункция. Гиперфункция проявляется чрезмерными иммунными реакциями, лежащими в основе различных видов аллергии и аутоиммунных патологий, а также может быть следствием неконтролируемой пролиферации клеток при лимфопролиферативных заболеваниях. Дисфункция характеризуется качественным дисбалансом иммунного ответа (например, снижением клеточного звена при гиперреактивности гуморального). Гипофункция иммунной системы проявляется иммунодефицитными состояниями, которые делятся на первичные (врожденные, генетически детерминированные) и вторичные (приобретенные, иммунодепрессивные).

== Первичные (врожденные) иммунодефициты ==
Первичные иммунодефициты обусловлены генетическими блокадами на различных этапах развития и дифференцировки иммунокомпетентных клеток. В настоящее время идентифицировано более 70 нозологических форм, которые подразделяются на дефекты Т-системы, B-системы и комбинированные патологии.

Иммунодефициты с преимущественным поражением Т-системы возникают при нарушении закладки вилочковой железы (синдром Ди Джорджи, или гипоплазия тимуса), а также при генетических дефектах ферментов пуринового обмена (недостаточность аденозиндезаминазы или пуриннуклеозидфосфорилазы). Дефицит этих ферментов ведет к накоплению токсичных метаболитов, разрушающих Т-лимфоциты. Клинически Т-клеточные дефекты проявляются тяжелыми вирусными и грибковыми инфекциями, а также тысячекратным увеличением риска развития злокачественных новообразований из-за падения противоопухолевого надзора.

Иммунодефициты с поражением B-системы ведут к гипогаммаглобулинемии. Существуют физиологические формы, такие как транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей (от 4 до 12 недель, пока не начнется полноценный синтез собственных антител). Тяжелой патологией является сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия Брутона, развивающаяся у мальчиков вследствие генетической блокады предшественников B-лимфоцитов, что ведет к падению уровня IgG в 10 раз, а IgM в 100 раз.
Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИД) манифестирует в возрасте 10-30 лет (часто после инфекции вирусом Эпштейна-Барр) и связан с нарушением передачи активирующих сигналов от Т-клеток к B-лимфоцитам.
Избирательный дефицит IgA связан с блокадой на завершающем этапе дифференцировки B-лимфоцитов в плазмоциты, продуцирующие данный класс антител.
Синдром гиперпродукции IgM возникает из-за мутации в гене лиганда CD40 на Т-хелперах. В норме связывание CD40L с CD40 на B-клетках обеспечивает переключение синтеза с IgM на IgG и IgA. Мутация делает это переключение невозможным, что ведет к тяжелым бактериальным инфекциям (стрептококковой, пневмококковой этиологии).

Тяжелые комбинированные иммунодефициты (ТКИД) затрагивают обе системы. Больные дети без лечения (трансплантации костного мозга) обычно погибают в первые два года жизни от условно-патогенных инфекций (Candida albicans, Pneumocystis), кишечных инфекций или даже живых вакцин (например, БЦЖ). ТКИД часто сцеплен с Х-хромосомой и обусловлен дефектом гамма-цепи рецептора к интерлейкину-2. К комбинированным формам также относятся иммунодефицит швейцарского типа, синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиэктазия, связанная с дефектом репарации разрывов ДНК хромосом 7 и 14, отвечающих за рецепторы и тяжелые цепи иммуноглобулинов) и синдром Вискотта-Олдрича (сцепленный с полом дефект цитоскелета Т-лимфоцитов, при котором утрачиваются микроворсинки, необходимые для контактной поляризации и кооперации с B-лимфоцитами).

== Вторичные (приобретенные) иммунодефицитные состояния ==
Вторичные иммунодефициты развиваются в течение жизни под воздействием экзогенных или эндогенных факторов. К ним относятся тератогенные воздействия в период внутриутробного развития (ионизирующее излучение, цитостатики, вирус краснухи), ведущие к недоразвитию лимфоидных органов.
Взрослый организм подвергается иммунодепрессии при воздействии канцерогенных, мутагенных и цитостатических факторов, которые подавляют митотическую активность интенсивно делящихся клеток иммунной системы. Цитостатики могут быть лекарственными (применяемыми в онкологии) или токсическими ядами.
Мощным иммунодепрессивным фактором является стресс. Выброс глюкокортикоидов вызывает лимфоцитопению, тормозит выработку цитокинов и фагоцитоз. Алиментарные факторы (дефицит белков и витаминов, особенно витамина С) также критически снижают резистентность. Злокачественные опухоли сами по себе выделяют иммуносупрессивные факторы для защиты от иммунного надзора.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) вызывается РНК-содержащим вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). С помощью поверхностного гликопротеида gp120 вирус связывается с молекулами CD4 на мембранах Т-хелперов, макрофагов и клеток микроглии головного мозга. Патогенез разрушения иммунной системы включает прямое цитопатическое действие вируса при размножении, образование синцитиев (слияние зараженных клеток со здоровыми) и иммунное уничтожение собственных инфицированных клеток. Кроме того, свободный белок gp120 может сорбироваться на здоровых Т-хелперах, превращая их в мишени для цитотоксических реакций. Развивается глубокий дефицит CD4+ клеток, что приводит к генерализованным инфекциям (микобактериозы, пневмоцистоз) и тяжелому поражению нервной системы.

== Патология системы комплемента и фагоцитоза ==
Система комплемента состоит из каскада сывороточных белков (С1–С9), обеспечивающих лизис мембран патогенов и стимуляцию фагоцитоза.
Генетический дефицит компонента С1 лишает сыворотку бактерицидности, что ведет к хроническим инфекциям дыхательных путей, отитам и гломерулонефриту.
Дефицит ключевого компонента С3 является наиболее тяжелым и часто приводит к летальному исходу в раннем детском возрасте.
Недостаточность компонентов С5-С8 проявляется предрасположенностью к тяжелым кишечным инфекциям, дерматитам и специфической уязвимостью к гонококковой инфекции.
Приобретенная недостаточность комплемента часто наблюдается при эндокардите, сепсисе, малярии и системной красной волчанке, способствуя развитию вторичных гломерулонефритов.

Патологии фагоцитоза обусловлены нарушением функций лейкоцитов (макрофагов, нейтрофилов). Приобретенное снижение фагоцитоза вызывает избыток глюкокортикоидов или интоксикация гликолитическими ядами (монойодацетат).
Наследственные дефекты включают синдром Чедиака-Хигаси (нарушение образования лизосом) и хронический гранулематозный процесс. При хроническом гранулематозе имеется дефект НАДФ-оксидазы, из-за чего фагоциты не способны вырабатывать бактерицидные активные формы кислорода (супероксидный анион-радикал, пероксид водорода). В результате захваченные бактерии не перевариваются (незавершенный фагоцитоз), что ведет к тяжелейшим стафилококковым и грибковым поражениям.
Недостаточность адгезии лейкоцитов развивается вследствие генетического дефекта цепей интегринов, что делает невозможным прилипание и миграцию фагоцитов к очагу воспаления.

== Патофизиология инфекционного процесса ==
Инфекционный процесс возникает при взаимодействии патогенного микроорганизма и макроорганизма. Патогенность — это видовая способность вызывать заболевание, а вирулентность — степень патогенности конкретного штамма, складывающаяся из адгезивности (способности прилипать к клеткам), инвазивности (преодоления тканевых барьеров) и токсигенности.

Для элиминации возбудителей, паразитирующих внеклеточно, антигенпрезентирующие клетки (АПК) в комплексе с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса презентируют антиген Т-хелперам второго типа (Th2). Th2 вырабатывают интерлейкины (IL-4, IL-5), активирующие B-лимфоциты для синтеза антител. При внутриклеточном паразитировании презентация антигена активирует Т-хелперы первого типа (Th1), секретирующие IL-2 и гамма-интерферон, которые стимулируют макрофаги, Т-киллеры и натуральные киллеры.

== Механизмы уклонения возбудителей от иммунного ответа ==
Инфекционные агенты в процессе эволюции выработали сложные механизмы ускользания от иммунного надзора.
Паразиты (простейшие, гельминты) синтезируют антиоксидантные ферменты. Например, Leishmania вырабатывает супероксиддисмутазу, блокирующую кислородный взрыв в макрофагах, и гликопротеины, ингибирующие лизосомальные протеазы. Токсоплазмы способны проникать внутрь макрофагов, предотвращая слияние фагосомы с лизосомой. Плазмодии малярии, трипаносомы, гонококки и бледная трепонема обладают феноменальной способностью к антигенной изменчивости — они регулярно меняют поверхностные антигены, делая выработанные организмом антитела бесполезными. Шистосомы могут сбрасывать поверхностные антигены, которые выступают в роли "ловушек" для иммуноглобулинов, истощая резервы гуморального иммунитета.

Бактерии приобретают резистентность к антибиотикам путем мутаций (выработка бета-лактамаз у энтеробактерий, изменение мишеней для изониазида у микобактерий туберкулеза).

Вирусы синтезируют белки, мимикрирующие под собственные протеины макроорганизма. Чтобы предотвратить уничтожение "клетки-фабрики", вирусы вырабатывают ингибиторы апоптоза, блокируя естественную программу клеточного самоубийства зараженной клетки, что зачастую является первым шагом к вирусно-индуцированному онкогенезу (опухолевой трансформации).

Системные реакции на инфекцию (воспаление, лихорадка, активация кровообращения) носят защитно-приспособительный характер, однако при гиперергическом течении могут привести к жизнеугрожающим состояниям: септическому шоку, синдрому диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС), почечной и дыхательной недостаточности. Кроме того, перекрестное распознавание микробных антигенов иммунной системой может стать причиной тяжелых аллергических и аутоиммунных заболеваний, поражающих здоровые ткани макроорганизма.

== См. также ==
[[Патологическая физиология]]
[[Иммунитет]]
[[Иммунодефицит]]
[[Аутоиммунные заболевания]]
[[Аллергия]]
[[Инфекционные заболевания]]

[[Category:Патологическая физиология]]
[[Category:Иммунология]]
[[Category:Клиническая медицина]]

[https://www.youtube.com/watch?v=EWcFL1Rvz-U Смотреть видео]

Патологическая физиология иммунной системы - Revision history

Yaroslav: Bot: Automated import of articles